Повечето хора не биха могли да си представят с колко трудности е свързана частичната или пълна липса на слух, и свързаната с това състояние палитра от негативни емоции: от страх и разочарование през отчаяние до асоциалност. Особено тежко липсата на слух се приема от хората с придобита загуба (тежко чуващи и късно оглушали), които са имали възможност да чуват, но са я загубили по някаква причина в хода на живота.
Неслучайно навсякъде по света, както и у нас, най-голям е процентът на именно на тези две култури - тежко чуващите и оглушалите късно, тъй като при тях загубата на слух възниква поради масово типични за съвремието фактори – шум, медикаменти, антибиотици, различни заболявания, травми, химиотерапия и др. Вродената липса на слух е с генетичен характер и поради това по-рядко срещана.
Хората с вродена липса на слух (Глухи), както и предречево загубили го (ранно оглушали), имат недобре развита речева култура и са потребители на знаково базирано (жестово) общуване. Те никога не са имали достъп до звуци или той е бил рано прекратен, поради което примат по-стоически липсата на слух, но също като тежко чуващите хора са фрустрирани, че не са в състояние да чуват и нямат достъп до звуци като всички хора с ненарушен слух.
Счита се, че придобитата загуба на слуха, независимо дали е невросензорна/сензоневрална (при увредени или мъртви слухови нерви) или е шумоиндуцирана (предизвикана от тинит или системно излагане на силен шум и високи децибели), е нелечима медикаментозно и може да се компенсира единствено с технически средства съобразно степента на индивидуалната акустична недостатъчност – със слухови усилватели, слухови апарати или с кохлеарни импланти (Бел. ред).
Звукът се провежда от ресничести клетки във вътрешното ухо, които, образно казано, са като трева, раздвижвана от вятър (звуковите вълни). Когато тази „трева“ не се движи, няма чуване. Ресничестите клетки са чувствителни - те умират или биват увредени при силен шум, някои антибиотици с ототоксично действие (като Гентамицин), от химиотерапия и други фактори.
Затова е разбираемо, че когато компанията Frequency Therapeutics обяви широко през 2019 г. революционните си резултати от проведената регенеративна терапия, в резултат на която чрез инжекция в ухото се стимулира регенерацията (възстановяването) на ресничестите клетки в кохлеата, това откритие възвърна надеждите на нечуващите хора по цял свят отново да имат достъп до звуци.
"Ние ви чуваме" публикува на 30 септември 2019 г., авторска преводна статия на тема "Клетъчна терапия възвръща слуха", в която подробно е описано действието на инжектируемия клетъчен активатор, както и проведените експерименти с нечуващи, възвърнали слуха си. Имахме огромно желание да направим и интервю с екипа на "Честотнa терапия", и да потърсим повече информация и отговори за лекарството им, разработено и пуснато в продажба за САЩ и Европа.
За съжаление, през следващите няколко години вниманието на света бе насочено предимно към овладяване на пандемичната обстановка, поради което изследванията на честотните терапевти останаха в сянка. Какво обаче се случва там и защо бе сложен край на програмите им, ще разкрием по-надолу. Нека сега видим
Кой стои зад Frequency Therapeutics?
Сред основателите на биотехнологичната компания „Честотна терапия“ (Frequency Therapeutics) е главният ѝ изпълнителен директор Дейвид Лукино (David Lucchino), вицепрезидентът проф. д-р Уил Маклийн (Will McLean), главният научен директор проф. д-р Крис Лууз (Chris Loose), проф. д-р Робърт Ланджър (Robert Langer) от Масачузетски технологичен институт (МТИ), и проф. д-р Джеф Карп (Jeff Karp), член на Факултета по здравни науки и технологии към харвардския клон на МТИ и специалист по анестезия.
Обединява ги желанието да изпълнят главната си цел, която е и първостепенната нужда на пациентите: да могат да възприемат речта по акустичен път. Екипът вярва, че тяхната работа с регенеративната терапия е важен принос в разрешаването на проблем, от който са засегнати милиони хора в САЩ и по света. (по Данни от проведената в Брюксел Международна конференция през 2016 ., която екипът ни подробно отрази на място в Европейския парламент, близо 51 млн. души в света са тежко чуващи и оглушали, а 1 млн. са Глухи. Бел. ред).
Екипът на „Честотна терапия“ е провел първоначални изследвания с повече от 200 пациенти, като още в първото проучване е наблюдавал значими подобрения във възприемането на речта в три отделни клинични изпитания. Разбира се, в част от програмите, свързани с плацебо-групите, не е имало резултати, но те са били приписани на недостатъци на самата програма, а не на терапията, според твърдение на проф. Джеф Карп, цитирано в статия на Масачузетски технологичен институт през 2022 г.
Изследователите откриват, че същите молекули, които контролират стволовите клетки на червата, се използват и от подобни на стволовите клетки, наречени прогениторни. Прогениторни клетки се намират във вътрешното ухо и генерират ресничести клетки още на етап формиране на плода в утробата. Хората се раждат с около 15 000 ресничести клетки във всяка кохлеа.
Тези клетки умират с времето и никога не се саморегенерират. Това е причината много хора с напредване на възрастта да изпитват трудности с чуването. Както по-горе споменахме, ресничестите клетки са чувствителни на шум, антибиотици, и др., в резултат на което намаляването на техния брой води до значителна загуба на слух.
Още през 2012 г. изследователският екип на проф. Джеф Карп успява с помощта на малки молекули да превърне прогениторните клетки в хиляди ресничести в лабораторни условия. По думите му, никой до този момент не е успявал да генерира такова количество ресничести клетки. Бащата на Карп носи слухов апарат, и докато гледал лабораторните резултати, младият учен виждал бъдещето и хиляди хора с придобита загуба на слух, които отново чуват благодарение на клетъчната терапия.
Този пробив води до привличането на нови специалисти в екипа – Лууз, Лукино и Ланджър, и така се формира биотехнологичната компания „Честотни терапевти“, която през следващите години разработва и усъвършенства две програми за възстановяване на загуба на слуха - FX-322 и FX-345.
Напредъкът
Честотните терапевти вярват, че техният подход - инжектирането на малки молекули във вътрешното ухо за превръщане на прогениторните клетки в по-специализираните ресничести клетки – има много повече предимства пред генните терапии, които разчитат на извличане на клетки от пациента, програмирането им в лаборатория и след това обратното им вливане.
Главният научен директор на компанията, проф. Крис Лууз, твърди, че тъй като тъканите в самото човешко тяло съдържат прогениторни клетки, тази терапия има голям набор от приложения, гарантиращи бъдещето на регенеративната медицина.
Клиничните изпитания и добрите резултати превръщат компанията "Честотна терапия" в кандидат-производител на лекарство, което възвръща слуха. По думите на проф. Ланджър от Масачузетския технологичен институт, в клиничните изпитвания е имало хора, които не са можели да чуват в продължение на 30 години, и след терапията са споделили, че за пръв път от толкова време могат да отидат в претъпкано заведение и да чуят какво искат да си поръчат децата им. "Това е толкова важно за тези хора. Очевидно е, че трябва да се направи повече, но самия факт, че можем да помогнем дори на малка група хора, е наистина впечатляващ за мен".
"Не бих се изненадал, ако след 10-15 години, поради вложените в тази област ресурси и невероятната наука, която създаваме, можем да стигнем до точката, в която възстановяването на слухова загуба ще бъде въпрос на интервенция като очната, от порядъка на час-два, след което просто си излизате с възстановен слух" – твърди Джеф Карп.
През 2019 г. компанията "Честотна терапия" най-после пуска за продажба в САЩ експериментално лекарство, разработено на база дългогодишните проучвания и добри резултати на биотехнолозите, което се инжектира директно в ухото. През същата 2019 г. фармацевтичната компания "Астелас" (Аѕtеllаѕ Рhаrmа) обяви, че е cĸлючилa cпopaзyмeниe c Frеquеnсу Тhеrареutісѕ зa cъвмecтнo paзpaбoтвaнe и ĸoмepcиaлизaция нa aĸтивaтopa FХ-322 и щe oтгoвapя зa разпространението му за Европа.
Краят на регенеративните програми за нечуващи
В изследванията са участвали пациенти с шумово индуцирана (NIHL) и внезапна сензоневрална загуба на слух (SSNHL). Програмите за възстановяване на слух FX-322 и FX-345 са дали обнадеждаващи резултати, но въпреки че нито една от тях няма странични ефекти или негативни въздействия, все пак резултатите по възприемането на реч не били достатъчно добри за всички нечуващи участници 90 дни след третирането.
С други думи, не е постигната главната цел номер 1 на терапевтите и нужда номер 1 на пациентите – постигането на 100 % акустично възприемане на речта.
През февруари 2023 г. бе оповестено в медиите, че компанията Frequency Therapeutics спира регенеративните програми, преструктира екипа си чрез съкращаване на около половината персонал, и през втората половина на 2024 г. и 2025 г. ще се насочи към клинични изпитвания на регенеративната си програма за лечение на пациенти с множествена склероза.
По думи на главния научен директор на компанията, проф. д-р Крис Лууз, цитиран от Hearing Tracker, "Това беше строго и добре проведено проучване, което ни даде ясен резултат, но не точно резултата, който искахме. Предвид това, смятаме да прекратим по-нататъшното разработване на лекарства за възстановяване загубата на слух. Благодарни сме на пациентите, клиницистите и техния персонал, както и на експертите от нашия клиничен консултативен съвет, които ни помогнаха да проектираме и проведем убедително проучване за сензоневралната загуба на слух. Надяваме се, че наученото от нашата работа ще бъде от полза за областта [на регенеративната медицина], и в крайна сметка ще подпомогне успешното разработване на бъдещи лечения за загуба на слух".
Прекратяването на двете програми на Frequency за лечение на придобита слухова загуба е удар за всички онези тежко чуващи и оглушали пациенти и техните близки, възлагали надежди за възстановяването на слуха чрез регенеративна клетъчна терапия. Още по-осезаемо се усеща този удар и от хората с вродена липса на слух. Установено е, че дефицитът на протеина отоферлин води до мутации в човешките гени, отговорни за до 8% от всички случаи на вродена липса на слух за около 20 000 души в САЩ и Европа. Пациентите с OTOФ-мутации страдат от тежък до дълбок прелингвален невросензорен дефицит на слух и смущения в речта.
Няколко месеца преди решението на Frequency, компанията Otonomy, която е работила в областта на лечението на вродената липса на слух, също прекратява своите две програми OTO-413 и OTO-825, предназначени за пациенти, Глухи по рождение. Компанията Ototomy официално затваря врати през декември 2022 г., понеже и програмата им ОТО-313, предназначена за лечение на пациенти с тинит (шум в ушите), също не е дала значими подобрения.
С края на регенеративните програми за лечение на придобита слухова загуба и на вродена липса на слух е отнета надеждата на милиони тежкочуващи, оглушали и Глухи хора по света да започнат отново да чуват. Предполага се също, че действителната причина не са незадоволителни резултати, а оказан натиск от страна на крупни производители на слухови апарати и кохлеарни импланти, чиято империя е заплашена от революционните открития в клетъчната регенерация.
Frequency Therapeutics не закрива, а пренасочва програмите си за клетъчна терапия към пациенти с множествена склероза. При това заболяване имунната система атакува миелина в мозъка, и досегашните лечения са били в насока потискане на тази атака. С регенеративните програми може да се стимулират прогениторните клетки да образуват повече миелин (ремиелинизация).
"Винаги остава надежда, че работата ви ще окаже влияние, но може да отнеме много време, докато това се случи. Беше невероятно преживяване да работим с екипа, за да прокараме това [регенетаривната терапия]. Вече има хора, чийто слух е драматично подобрен и животът им е изцяло променен. Това се отразява на взаимодействието им със семейството и приятелите. Прекрасно е да бъда част от това", заключава проф. Джеф Карп.
Въпреки края на програмите за регенеративно лечение на придобита слухова загуба и на вродена слухова липса, все пак остава постигнатото до момента, което е отправна точка за други биотехнологични ентусиасти да намират по клетъчен път разрешение на редица слухови затруднения.
Автор на статията с превод от английски: Христина Чопарова
Източник на изображението: Hearing Tracker.com
Сдружение НЦАК „Ние ви чуваме“ е носител на право да публикува тази статия